Nieuwe moleculen voor de diagnose van infectieziekten

Measuring glycosidase activity is important to monitor any aberrations in carbohydrate hydrolase activity, but also for the screening of potential glycosidase inhibitors. To this end, synthetic substrates are needed which provide an enzymedependent read-out upon hydrolysis by the glycosidase. In this project we developed two new routes for the synthesis of caged luminescent carbohydrates, which can be used for determining glycosidase activity with a luminescent reporter molecule. The substrates were validated with glycosidase and revealed a clear linear range and enzyme-dependent signal upon the in situ generation of the luciferin moiety from the corresponding nitrile precursors. Besides, we showed that these compounds could directly be synthesized from unprotected glycosyl-α-fluorides in a two-step procedure with yields up to 75%. The intermediate methyl imidate appeared a key intermediate which also reacted with d-cysteine to give the corresponding dluciferin substrate rendering this a highly attractive method for synthesizing glycosyl luciferins in good yields. The results of this project have been published (https://doi.org/10.1021/acs.bioconjchem.3c00381) and was the subject of a patent application.

Dit projectvoorstel is gericht op de ontwikkeling van nieuwe moleculen om zelf, thuis infectieziekten te diagnosticeren. Om de diagnose van infectieziektes te bevorderen, met name in afgelegen gebieden, is de innovatieve strategie van point-of-care (POC), een snelle, accurate en sensitieve diagnostische test die door een patiënt zelf kan worden uitgevoerd, uitermate geschikt. Een simpel en klein toestel dat enzymatische activiteit uit microben kan meten is in ontwikkeling bij Enzyre B.V. Dit voorstel gaat over de ontwikkeling van nieuwe lichtgevende moleculen die de detectie van infectieziektes kunnen aantonen door middel van het Enzyre platform. Hiervoor wordt een nieuwe chemisch aanpak om dit soort lichtgevende moleculen te maken ontwikkeld. Dit is relevant voor de preventie en het monitoren controle van potentiële pandemieën zoals bijvoorbeeld de recente uitbraak van SARS-Cov-2, maar ook MERS, SARS, HIV, Ebola en meerdere influenza pandemieën uit het verleden